Brouwerij "De Sleutel" was een van de oudste brouwerijen in ons land. Op de gebouwen van de brouwerij staat met grote letters 'anno 1433' , maar op die datum valt wel wat af te dingen. Jan Alleblas van het Stadsarchief Dordrecht (nu Regionaal Archief Dordrecht) noemt als waarschijnlijke datum 1533.
In de 16de en 17de eeuw ging het goed met de brouwerij, getuige de uitbreiding van het brouwerijcomplex met onder andere een mooi brouwerswoonhuis aan de Groenmarkt 31, een groot pand aan de Voorstraat en een nieuwe mouterij die in 1665 werd gebouwd. De 18de eeuw was veel minder rooskleurig en veel brouwerijen moesten de deuren sluiten. De Sleutel overleefde echter de malaise.

Wat de bedrijfsgeschiedenis betreft: in 1887 kwam de brouwerij in handen van Antonie Camerling die haar direct verkocht aan de firma Bosch en Van Epenhuysen te Zwijndrecht. In datzelfde jaar al werd die firma geliquideerd, waarna de N.V. Maatschappij tot Exploitatie der stoombierbrouwerijen De Sleutel en De Ster te Dordrecht werd opgericht. In 1907 veranderde die naam in: N.V. Brouwerij De Sleutel. In de Tweede Wereldoorlog stortte de productie in. Een opleving na de oorlog bleef uit. In 1953 nam Heineken nog een meerderheidsbelang in de brouwerij, die toen was gevestigd in het brouwerijcomplex tussen de Groenmarkt en de Varkenmarkt, maar het einde was uiteindelijk onafwendbaar. In 1968 sloot Brouwerij "de Sleutel" haar deuren. De gebouwen kwamen vervolgens in handen van een speculant en daarna van de gemeente. Er werd een en ander gesloopt, maar het moutgebouw en het brouwerijgebouw langs de Varkenmarkt werden gerestaureerd en ook het brouwershuis aan de Groenmarkt bleef overeind.